Ronson nació en Londres, Inglaterra, hijo de la escritora Ann Dexter-Jones y el ex director Laurence Ronson. Sus padres son de descendencia judía asquenazí, sus antepasados son de Rusia, Lituania y Austria, y Ronson se suscitó en el judaísmo conservador. Ronson está relacionado con los políticos Malcolm Rifkind y Leon Brittan, y tiene dos hermanas más jóvenes, Charlotte y Samantha Ronson. Después de que sus padres se separaron, su madre se casó con el guitarrista, Mick Jones, lo que contribuyó a haber tenido una infancia rodeada de música.

Su familia se mudó a Nueva York cuando él tenía ocho años. Al mismo tiempo, las visitas a su padre en Inglaterra sería alimentar una pasión por el rock británico. Como un adolescente, Ronson se describe a si mismo como "libre musicalmente". Más tarde asistió al Collegiate School for boys for Middle and High School.

Su disco debut Here Comes the Fuzz, se centró en el hip hop americano, incluyó colaboraciones de Sean Paul, Nate Dogg y Ghostface Killah, sin embargo, no fue un impacto en los rankings.

Su segundo disco, Version se centró en la escena musical británica, con covers de Radiohead, Maxïmo Park, The Zutons y Kaiser Chiefs. El disco fue todo un éxito, obtuvo tres top 10 hits y Mark ganó un BRIT Award como "Mejor Artista Masculino 2008" (Best Male Artist 2008). Él es la primera persona en ganar un BRIT Award sin ser el cantante de los temas. Version tiene Doble Platinum en el Reino Unido. La canción mas vieja reproducida es “Pretty Green” de The Jam de 1980 (aunque el cover de “Stop Me If You’ve Heard This One Before” se transforma en “You Keep Me Hangin’ On”, lo cual lo vuelve mas viejo).