Amanda desde niña aprendió a tocar el piano gracias a su madre.
Creció en Lexington, Massachusetts. Ella asistió a la escuela secundaria de Lexington, donde estaba muy envuelta en el departamento de drama, y recibió su licenciatura en Filosofía y Letras de la Universidad de Wesleyan. Organizó actuaciones basadas en el trabajo de los Legendary Pink Dots. Y formó The Shadowbox Collective, consagrada a montar muestras teatrales, actos de teatro callejero.
A pesar del hecho que Palmer nunca aprendió a leer música (aunque tomó lecciones brevemente en dos períodos diferentes), formó una banda llamada Amanda Palmer and the Void.
En octubre del 2000, Amanda se encuentra con el baterista Brian Viglione en una fiesta de Halloween y juntos forman The Dresden Dolls.
En el 2005 Amanda gana el premio a mejor vocalista femenina de la WFNX/Boston Phoenix Best Music Poll.
En el 2006 The Dresden Dolls publica Words, music & artwork por Amanda Palmer. En él ella escribe la historia del álbum homónimo y del dúo, así como una parcial autobiografía. El libro también contiene las letras, partituras, y notas de cada canción del álbum, todo escrito por ella.
En el 2006 Boston Globe la nombró la mujer más elegante en Boston. Y el mismo año ella se listó entre las mujeres más calientes de Blender Magazine.
En 2008 lanza su primer álbum solista, titulado Who Killed Amanda Palmer, coproducido junto a Ben Folds.